NAD+ (pen)

Согласно Нуо Суну из Института сердца, легких и крови Национальных институтов здравоохранения, митохондрии нельзя просто рассматривать как биоэнергетические фабрики, а скорее как платформы для внутриклеточной сигнализации, регуляторы врожденного иммунитета и модуляторы активности стволовых клеток. Он продолжает объяснять, что "митохондрии могут быть связаны с широким спектром процессов, связанных со старением, включая старение, воспаление, а также более обобщенное возрастное снижение функции тканей и органов". Иными словами, митохондрии являются ключевым элементом клеточного старения, и понимание того, как защитить их функцию, является необходимым первым шагом в понимании того, как замедлить, остановить или даже обратить вспять процесс старения.

Новые исследования предполагают, что хотя бы часть возрастного снижения, наблюдаемого в митохондриях, может быть обращена вспять за счет диетической добавки NAD+. Эта функция NAD+ была обнаружена, или, по крайней мере, стала популярной в научных кругах, благодаря Дэвиду Синклеру из Гарвардского университета. Синклер - тот же исследователь, который обнаружил антивозрастные эффекты ресвератрола (компонента красного вина). В 2013 году Синклер показал, что митохондрии в мышцах мышей могут быть восстановлены до более молодого состояния путем инъекции предшественника NAD+.

Исследования, завершенные в 2013 году, показали, что снижение уровней NAD+ приводит к псевдогипоксическому состоянию внутри клеток. Это, в свою очередь, нарушает нормальную сигнализацию между ядром, где находится ДНК, и митохондриями. При добавлении старым мышам NAD+, функция митохондрий восстанавливается, и сигнализация возобновляется.

По крайней мере, часть причины, по которой NAD+ помогает противостоять эффектам старения, заключается в том, что он активирует функцию SIRT 1 в ядре и предотвращает нормальное возрастное снижение экспрессии этого конкретного гена. SIRT 1 - это ген, кодирующий белок, известный как сиртуин 1 (сокращенно NAD-зависимый деацетилаз сиртуин-1). Сиртуин 1 - это фермент, играющий важную роль в регуляции белков, участвующих в клеточном метаболизме и процессах, связанных со стрессом, долголетием и воспалением.

Исследования показывают, что тренировки фактически имеют те же эффекты на стареющие митохондрии, что и добавление NAD+. Похоже, что в обоих случаях вмешательство помогает предотвратить изменения в сигнализации пероксисомного пролифератор-активированного рецептора гамма коактиватора 1-альфа (PGC-1-альфа), приводящие к дисфункции митохондрий.

Исследования в моделях мышей старения скелетных мышц предполагают, что тренировки помогают поддерживать окислительную способность мышц на протяжении всей жизни. По крайней мере, часть причины, по которой это работает, заключается в том, что упражнения увеличивают уровни PGC-1-альфа, что, в свою очередь, помогает защищать митохондриальную ДНК, окислительные белки и ангиогенные (стимулирующие кровеносные сосуды) белки.

Исследования в моделях мышей болезни Паркинсона показывают, что добавление NAD+ помогает защищать от моторных дефицитов и гибели дофаминергических нейронов в черной субстанции. Это предполагает, что NAD+ может не только помочь облегчить симптомы болезни Паркинсона, но и фактически замедлить или даже предотвратить развитие заболевания в первую очередь.

Интересные исследования метаболического процесса, известного как кинурениновый путь (КП), показали, что добавление NAD+ может помочь предотвратить заболевание, предотвращая разрушение нейромедиаторов и снижая необходимость отводить предшественники белков на производство NAD+. Триптофан является незаменимой аминокислотой и является строительным блоком для ряда нейромедиаторов и белков. Однако эта аминокислота разрушается через КП для производства NAD+. Таким образом, производство NAD+ непосредственно каннибализирует существенные нейромедиаторы. Исследования связали дисбаланс в активности КП с болезнями Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона, а также с психиатрическими расстройствами, такими как шизофрения и биполярное расстройство. Ведутся исследования, чтобы определить, может ли добавление NAD+ предотвратить дисбаланс в КП и, таким образом, облегчить или предотвратить упомянутые нейродегенеративные состояния.

Существуют убедительные доказательства того, что дихотомия NAD+/NAMPT является основным двигателем инсулинорезистентности, которая была связана с ожирением и так часто приводит к сахарному диабету 2 типа, а также к сердечным заболеваниям. Похоже, что ожирение приводит к воспалению, что приводит к общему снижению уровней NAD+, что, в свою очередь, увеличивает уровни свободных жирных кислот в крови в результате подавления адипонектина. Это затем заставляет печень производить больше глюкозы, даже когда это мешает инсулин-опосредованному захвату глюкозы скелетными мышцами. Результатом является инсулинорезистентность, с которой поджелудочная железа пытается справиться, производя больше инсулина. Конечным результатом, со временем, являются высокие уровни глюкозы и диабет.