ElamGen (Elamipretide SS-31)

SS-31 впервые был получен канадскими исследователями – д-ром Х. Сето и П. Шиллером (Dr. Hazel Szeto, P. W. Schiller) и описан в 2000-ом году. В названии пептида SS является аббревиатурой Szeto–Schiller.
В 2010-ом году SS-31 был введен в клиническую разработку компанией Stealth BioTherapeutics (ранее – Stealth Peptides Inc., Ньютон, штат Массачусетс) в виде коммерческих препаратов Elamipretide™ и Bendavia™. В 2018-ом году Stealth BioTherapeutics получила ускоренное разрешение FDA на применение эламипретида, который показан для лечения сухой возрастной макулодистрофии (ВМД) с географической атрофией. Сухая ВМД с географической атрофией – продвинутая форма сухой ВМД, коротая характеризуется центральными слепыми пятнами, приводящими к необратимой потере зрения.
В 2016-ом году Elamipretide™ получил статус препарата ускоренного действия для лечения первичной митохондриальной миопатии у пациентов с генетическими митохондриальными заболеваниями, для которых в настоящее время не существует утвержденных методов лечения. В 2017-ом – статус орфанного препарата для лечения пациентов с первичной митохондриальной миопатией и препарата быстрого действия для лечения синдрома Барта и наследственной зрительной нейропатии Лебера.

Механизм действия

Механизмы нейропротекции были раскрыты в результате лабораторных и клинических исследований. SS-31 быстро всасывается после подкожного введения и концентрируется в почках, но также поглощается сердцем, печенью, скелетными мышцами и легкими. Концентрация в мозге низкая по сравнению с плазмой, но пептид преодолевает гематоэнцефалический барьер. Период полураспада SS-31 в крови составляет 4 ч (определено на собаках).
SS-31 связывается с кардиолипином, липидом, экспрессированным исключительно на внутренней мембране митохондрий, который играет важную структурную роль в организации компонентов цепи переноса электронов в «суперкомплексы» для более эффективного окислительного фосфорилирования с минимальным образованием активных форм кислорода. Связываясь с кардиолипином, SS-31 модулирует гидрофобное взаимодействие между цитохромом С и кардиолипином и стимулирует перенос электронов цитохромом С. SS-31 также ингибирует проницаемость митохондрий, вызванную при митохондриальном стрессе, например, при травматическом повреждении мозга, инсульте, нейродегенеративных заболеваниях. Повышение проницаемости митохондрий может привести к их набуханию и апоптозу.
В многочисленных моделях in vitro и на грызунах SS-31 защищал здоровье и функцию митохондрий. В модели ишемии SS-31 предотвращал набухание митохондрий и сохранял целостность мембраны. Модели in vitro показывают, что SS-31 избирательно взаимодействует с кардиолипином и способствует потреблению кислорода, синтезу АТФ и оптимальному электронному транспорту митохондрий.
Следует отметить, что SS-31 в исследованиях использовался либо в виде трифторацетатной соли (SS-31), либо как ацетат (MTP-131).